為規(guī)范和指導(dǎo)這類產(chǎn)品的開發(fā)與研究，征求意見稿是國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心在借鑒國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，經(jīng)過前期調(diào)研、關(guān)鍵技術(shù)要點(diǎn)研討、初稿撰寫以及多次專題會(huì)和工作會(huì)議充分討論后形成的，于2016年12月16日出臺(tái)，截止時(shí)間為2017年1月25日。
長城證券研究認(rèn)為，此次征求意見稿不僅是免疫細(xì)胞治療行業(yè)的一劑強(qiáng)心針，也是一個(gè)大洗牌，促使提高產(chǎn)業(yè)門檻和監(jiān)管力度，讓缺乏核心技術(shù)、不符合水準(zhǔn)的企業(yè)自行淘汰，整個(gè)行業(yè)認(rèn)真按規(guī)范以安全為前提向前發(fā)展。
據(jù)Kite Pharma董事長Arie Belldegrun介紹，8年前已經(jīng)注意到，當(dāng)時(shí)一些化療、放療的技術(shù)窮盡也無法改變癌癥依舊進(jìn)展的事實(shí)。Kite Pharma公司逐步關(guān)注細(xì)胞療法，通過這種新型療法，有的患者已存活了七八年。和化療不一樣，該療法通過采集腫瘤患者外周血中的T細(xì)胞，體外把這個(gè)細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)的工程設(shè)計(jì)，使其具有識(shí)別并且殺傷腫瘤的功能，并回輸給患者從而在體內(nèi)通過靶向技術(shù)殺傷腫瘤細(xì)胞。
2016年12月，Kite Pharma宣布已向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)提交生物制品許可申請(BLA)，就KTE-C19作為難治型侵襲性B細(xì)胞NHL患者的治療進(jìn)行滾動(dòng)式申請。“歐洲也在申請中，各個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)流程進(jìn)展速度非常快，今年有望獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。”Arie Belldegrun說，希望把這種技術(shù)通過科學(xué)的方法帶到中國，保證患者的安全，并通過可靠的方式生產(chǎn)。
1月10日，復(fù)星醫(yī)藥宣布通過旗下全資子公司在上海注冊成立中外合營企業(yè)，擬投資不超過8000萬美元，擬引進(jìn)Kite Pharma的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19，為淋巴癌及白血病患者帶來領(lǐng)先治療手段。上海血液學(xué)研究所所長陳賽娟表示，CAR-T療法在急性淋巴細(xì)胞白血病以及多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域已有一些臨床研究，雖然還沒有達(dá)到治愈惡性血液疾病的目標(biāo)，但是一種很有希望的方法，對于研究怎么治愈癌癥，跨出了重要一步。不過，目前還有很多問題待解決，比如治療過程中出現(xiàn)的副作用細(xì)胞因子風(fēng)暴，還不知該如何應(yīng)對。
公開信息顯示，細(xì)胞因子風(fēng)暴，是指機(jī)體感染微生物后引起體液中多種細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-α、IFN-β等迅速大量產(chǎn)生的現(xiàn)象，是引起急性呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭的重要原因。
“形象點(diǎn)說就是，一個(gè)人出去叫了1000個(gè)人進(jìn)來幫忙，用槍頭把腫瘤細(xì)胞干掉，人體內(nèi)就好像在‘打仗’，一個(gè)點(diǎn)發(fā)生‘爆炸’后，附近冒的煙影響了旁邊的細(xì)胞。”一位參與過CAR-T治療過程的醫(yī)生介紹，如果觀測到患者一天之內(nèi)出現(xiàn)體溫上升、發(fā)燒癥狀，說明該方法在起作用。有些風(fēng)暴可以通過檢測，得出是由哪一個(gè)細(xì)胞因子引起，從而精準(zhǔn)調(diào)控，但如果沒有大量臨床數(shù)據(jù)積累，沒有標(biāo)志物判斷，只能通過傳統(tǒng)臨床表現(xiàn)推測，確實(shí)不易。
陳賽娟說：“在疾病惡性階段，是緩解后進(jìn)一步根治還是兇險(xiǎn)的時(shí)候仍舊治療，是需要研究的問題。因?yàn)樵谥委熯^程中，細(xì)胞因子風(fēng)暴也會(huì)影響病人的生命。另外，有關(guān)疾病復(fù)發(fā)問題也需要進(jìn)一步研究。所以即便現(xiàn)在國內(nèi)外有一些細(xì)胞療法的產(chǎn)品，但在治療過程中也要慎重，探索最佳治療方案，以達(dá)到最好的治療效果。”
業(yè)內(nèi)人士稱，這一過程中，不僅需要多方合作加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，還要加強(qiáng)臨床研究，為國家有關(guān)部門提供一些先行先試的建議或戰(zhàn)略規(guī)劃決策，從而為攻克癌癥做貢獻(xiàn)。